淋巴瘤治療新藥輩出迎來研發(fā)熱潮
不久前,以“全力推進(jìn)臨床研究,譜寫抗癌治療新篇章”為主題的第二十一屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2018年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)在廈門召開。作為本次CSCO年會(huì)的一大亮點(diǎn),會(huì)議特設(shè)“創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場(chǎng)”,國內(nèi)外多款新藥攜重磅臨床研究成果亮相。針對(duì)淋巴瘤領(lǐng)域,記者采訪了有關(guān)血液腫瘤專家,為患者解讀我國淋巴瘤治療現(xiàn)狀及最新藥物研發(fā)進(jìn)展。
CSCO中國抗淋巴瘤聯(lián)盟主任委員、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授介紹,在淋巴瘤、血液淋巴腫瘤領(lǐng)域,靶向治療的運(yùn)用一直處于眾多癌種治療的先進(jìn)水平,其手段已經(jīng)十分成熟。第一個(gè)用于腫瘤治療的靶向藥物,是以20年前面世的CD20單抗為代表。這一靶向藥物極大改善了B細(xì)胞淋巴瘤,特別是最常見的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的近期療效和長(zhǎng)期生存,由此開啟了免疫靶向治療的新階段,推動(dòng)了很多新的治療性單抗的研發(fā)及應(yīng)用,從而進(jìn)一步推動(dòng)整個(gè)精準(zhǔn)靶向治療體系的進(jìn)步?,F(xiàn)在更是處于一個(gè)淋巴瘤各種免疫靶向治療大發(fā)展的階段,許多新的抗體藥物,如CD20單抗、CD52單抗、CD38單抗等等,無論是單獨(dú)的裸抗還是偶聯(lián)單抗,在淋巴瘤治療當(dāng)中都有應(yīng)用。
CSCO副理事長(zhǎng)、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授也指出,CAR-T細(xì)胞免疫治療B細(xì)胞惡性腫瘤,在急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)中獲得了高緩解率。其治療復(fù)發(fā)難治DLBCL的緩解率優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)果8%的完全緩解(CR)率。血液腫瘤的治療已經(jīng)由以往粗獷的放化療發(fā)展成為個(gè)體化精準(zhǔn)治療。對(duì)于難治性的淋巴瘤患者來說,免疫治療可能是一種新的療法。免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合靶向治療可能成為未來的新趨勢(shì),有望為淋巴瘤患者提供一類高效、低毒性的方案。
另外研究開發(fā)較多的就是各種細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的小分子物質(zhì),現(xiàn)在比較熱門的是BTK抑制劑;其他的還有PD-1、PD-L1等等都在應(yīng)用??梢灶A(yù)見在今后的五到十年,這個(gè)領(lǐng)域會(huì)有更多進(jìn)展。
朱軍教授介紹,BTK抑制劑是一個(gè)與B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)方面相關(guān)的一個(gè)關(guān)鍵的抑制劑。關(guān)于BTK的研究在淋巴瘤當(dāng)中已經(jīng)有十多年的深入開展。我們國家自主研發(fā)的新藥也取得了可喜成績(jī)。在CSCO年會(huì)期間,百濟(jì)神州公布了其PD-1抗體藥物替雷利珠單抗BGB-A317在難治復(fù)發(fā)經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期臨床結(jié)果。朱軍教授表示,霍奇金淋巴瘤在淋巴瘤中占比很低,不到總體的10%。目前標(biāo)準(zhǔn)治療治愈率相對(duì)較高。但是依然會(huì)有20%~30%的患者會(huì)因?yàn)閺?fù)發(fā)或者原發(fā)耐藥而遇到治療瓶頸。近二三十年以來,都沒有用于治療此類情況的新藥獲批,而PD-1抗體藥物對(duì)于復(fù)發(fā)難治的霍奇金淋巴瘤的治療效果得到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的證明和認(rèn)可。據(jù)朱軍教授介紹,其所在醫(yī)院進(jìn)行的一組臨床試驗(yàn)證實(shí),BGB-A317對(duì)復(fù)發(fā)難治的霍奇金淋巴瘤患者病情可進(jìn)行有效的控制,且安全性高。
據(jù)了解,目前,在PD-1抗體藥物領(lǐng)域,美國FDA一共批準(zhǔn)了三款新藥,而在國內(nèi)已獲批上市的就有兩種。它們是百時(shí)美施貴寶(BMS)的Opdivo(俗稱“O藥”),以及默沙東(默克)的keytruda(俗稱“K藥”)。而在本土創(chuàng)新藥企中,恒瑞、君實(shí)生物、百濟(jì)神州、信達(dá)生物均已提交了PD-1抗體藥物的上市申請(qǐng)。未來患者將會(huì)有更多的藥物可以選擇。(記者 于娟)













