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哪些藥物可致肝毒性

作者: 周穎    來源: 中國健康傳媒集團-中國醫(yī)藥報 2018-11-21

  肝臟是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性腺體,具有十分重要的生理功能。首先肝臟是人體各種物質(zhì)代謝和加工的中樞,并把多余的物質(zhì)加以貯存,如糖、蛋白質(zhì)、脂肪;其次,肝臟還有生物轉(zhuǎn)化和解毒功能,對所有進入人體的藥物和有毒物質(zhì),都會在肝臟進行氧化、還原、水解、結(jié)合等化學反應,不同程度地被代謝,最后以代謝物的形式排出體外。由于肝細胞不斷地從血液中吸取原料,難以避免遭受有毒物質(zhì)或病毒、毒素、藥物和寄生蟲的感染或損害,輕者喪失一定的功能,重者造成肝細胞壞死,最后發(fā)展為肝硬化、肝癌及肝功能衰竭,甚至發(fā)生肝昏迷。許多常用藥物都對肝臟有毒性作用。


  抗菌藥物


  四環(huán)素、利福平、異煙肼、紅霉素酯化物均可引起肝臟損害。紅霉素類的酯化物可致肝毒性,常在用藥后10天~12天出現(xiàn)肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多和肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)及ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)升高等膽汁淤積的表現(xiàn)。其中的依托紅霉素對肝臟的損害比紅霉素還要大,主要表現(xiàn)為膽汁淤積和膽汁淤積性肝炎。


  抗真菌藥


  氟康唑、伊曲康唑等均有不同程度的肝毒性,可致AST一過性升高,偶可致嚴重肝損害?;尹S霉素大劑量使用時有肝毒性,可見AST或ALT升高,個別患者會出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。酮康唑偶可發(fā)生肝毒性,表現(xiàn)為乏力、黃疸、深色尿、糞色白、疲乏,亦有引起急性肝萎縮而致死的報道。


  調(diào)節(jié)血脂藥


  應用他汀類藥連續(xù)1年以上者約有2%~5%的人會觀察到無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST、ALT異常,其與劑量有關(guān),也與調(diào)血脂藥的作用本身相關(guān)。


  磺胺類藥


  磺胺類藥可能造成局部或彌漫性肝壞死及膽汁淤積性黃疸。肝臟功能不良者,對磺胺藥的結(jié)合效能降低,故雖給予常規(guī)用量亦可致中毒反應。


  應對措施


  對肝功能不全而腎功能正常的患者應盡可能選用對肝毒性小,且從腎臟排泄的藥物。同時初始劑量宜小,做到給藥方案個體化。對有肝毒性的藥品在應用期間,應定期監(jiān)測肝功能指標AST、ALT、γ-GT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)、ALP(堿性磷酸酶),對肝功能異常者,及時應用保護肝臟藥,對肝轉(zhuǎn)氨酶較高者可應用聯(lián)苯雙酯、齊墩果酸、異甘草酸鎂(天晴甘美);對黃疸指數(shù)較高的患者,可應用門冬氨酸鉀鎂、原卟啉鈉;對膽汁淤積者可應用利膽藥;對肝性腦病者可選用谷氨酸鈉、支鏈氨基酸進行治療。


(責任編輯:齊桂榕)

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