欄目：中藥藥物評價>>臨床安全性和有效性評價

　　標(biāo)題：關(guān)于申請人需對中藥、天然藥藥品說明書及時更新完善以及對提交安全性信息相關(guān)事項的建議

　　作者：陳佳麗

　　部門：中藥民族藥臨床部

　　正文內(nèi)容

　　根據(jù)兩辦《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字﹝2017﹞42號）的精神，藥品上市許可持有人應(yīng)重視產(chǎn)品全生命周期的監(jiān)管。鑒于藥品上市前的研究安全性信息暴露有限，上市后經(jīng)大規(guī)模的暴露后，其已知的安全性信息得到充分暴露，而非預(yù)期安全性信息也隨之得以暴露，申請人應(yīng)主動收集產(chǎn)品安全性信息，及時報告不良反應(yīng)，評估產(chǎn)品風(fēng)險，隨時修訂說明書。因此，申請人應(yīng)主動、及時提交產(chǎn)品說明書修訂申請。對于申請人提交的各類中藥、天然藥藥品補充申請事項，即使該事項未涉及說明書修訂，申請人也應(yīng)根據(jù)收集到的不良反應(yīng)情況，及時對說明書中安全性信息做出修訂。

　　對安全性信息來源、內(nèi)容及分析以及處理措施的建議如下：

　　一、藥品上市后安全性信息來源

　　1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評價中心/國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心出具的藥品不良反應(yīng)文獻(xiàn)檢索報告及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)。注意提交資料應(yīng)加蓋國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心業(yè)務(wù)章。

　　2.已開展的藥品臨床試驗安全性數(shù)據(jù)。包括藥品上市前、上市后開展的臨床試驗。

　　3.文獻(xiàn)報道的藥品不良反應(yīng)信息。

　　4.企業(yè)自發(fā)收集的藥品上市后不良反應(yīng)信息。

　　5.進(jìn)口藥品還需提供產(chǎn)品定期安全性更新報告（PSUR）的原文及完整中文譯本，注意保證兩者一致性。

　　二、安全性信息的內(nèi)容及分析

　　（一）不良事件或不良反應(yīng)病例的內(nèi)容

　　1.不良事件或不良反應(yīng)報告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：受試者出現(xiàn)的所有不良事件或不良反應(yīng)具體臨床表現(xiàn)、開始時間、結(jié)束時間、嚴(yán)重程度、合并用藥、因果關(guān)系判定、處理措施、轉(zhuǎn)歸及結(jié)果。

　　2.對于嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng)和申請人認(rèn)為需要報告的重要不良事件或不良反應(yīng)，應(yīng)單獨羅列進(jìn)行總結(jié)和分析。需要特別關(guān)注死亡、其他危重或重度不良事件或不良反應(yīng)。對每例不良事件或不良反應(yīng)逐例表述；嚴(yán)重或重要的不良事件或不良反應(yīng)還應(yīng)逐例進(jìn)行詳細(xì)報告和分析。

　?。ǘ┎涣际录虿涣挤磻?yīng)的統(tǒng)計

　　1.申請人需統(tǒng)計其中的不良事件或不良反應(yīng)發(fā)生例次，并按發(fā)生率從高到低進(jìn)行排序，提交該不良事件或不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計表。

　　2.有條件的企業(yè)建議需按照MedDRA醫(yī)學(xué)辭典對不良事件或不良反應(yīng)進(jìn)行編碼，對歸屬于同一類的項目進(jìn)行合并，以系統(tǒng)劃分不良事件或不良反應(yīng)，重新統(tǒng)計發(fā)生率并排序。提交整理后的不良事件或不良反應(yīng)發(fā)生率表。

　　三、基于風(fēng)險信號的處理措施

　　基于上述安全性信息整理，申請人應(yīng)對已暴露的安全性信號制定針對性的風(fēng)險控制計劃，并提出修訂的說明書樣稿。

　　以上內(nèi)容是已上市國內(nèi)或進(jìn)口中藥、天然藥產(chǎn)品在各類申請事項中監(jiān)管機構(gòu)對其說明書附加審查中的考慮，申請人可結(jié)合藥品特點，以全面反映產(chǎn)品安全性和指導(dǎo)臨床合理用藥為原則，對安全性信息進(jìn)行全面總結(jié)和分析。申請人應(yīng)對所提交資料的真實性、完整性負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)企業(yè)和上市許可持有人應(yīng)重視藥品全生命周期評價，履行好產(chǎn)品第一責(zé)任人的主體責(zé)任。

　　中藥民族藥臨床部  陳佳麗

　　2018年10月31日