藥師必學(xué)|他汀類降脂藥的六大“講究”
常見心血管疾病的降脂目標值
LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇),俗稱“壞膽固醇”,可將膽固醇從肝臟轉(zhuǎn)運到其他組織,被認為是動脈粥樣硬化的主要致病因子。
HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇),俗稱“好膽固醇”,可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝臟進行代謝,由膽汁排出體外。
他汀治療后,LDL-C每降低1mmol/L,主要心血管事件相對危險減少20%,全因死亡率降低10%。
常用他汀類藥物的降脂強度
他汀類藥物可使LDL-C水平降低20%~55%、甘油三酯(TG)水平降低7%~30%、HDL-C水平升高5%~15%。
他汀類調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。
常用膽固醇的服藥時間
膽固醇的合成在00:00~02:00達最高峰。
辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀:吸收快,且半衰期短,應(yīng)該睡前服用。匹伐他?。喊胨ポ^長,可在晚餐后服用;阿托伐他汀、瑞舒伐他?。喊胨テ陂L,可任一時間服。
洛伐他?。菏澄锟纱龠M藥物吸收,因此要求晚餐頓服。
他汀類的藥物相互作用
洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他?。?span style="">主要通過CYP3A4代謝,與胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、紅霉素、泰利霉素、環(huán)孢素等CYP3A4抑制劑合用應(yīng)相當(dāng)慎重!
氟伐他汀:主要通過CYP2C9代謝,與氟康唑等CYP2C9抑制劑合用應(yīng)慎重。
匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他?。?span style="">匹伐他汀主要通過葡萄糖酸化代謝,普伐他汀、瑞舒伐他汀的代謝不顯著,相互作用較少。
他汀類的肝毒性和肌毒性
肝毒性:所有他汀都可能引起劑量依賴性的轉(zhuǎn)氨酶升高。對于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者,可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進行觀察,部分患者轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。非酒精性脂肪肝病,可安全應(yīng)用他汀。
肌毒性:他汀誘發(fā)橫紋肌溶解癥呈劑量依賴性,發(fā)生風(fēng)險約為0.04%~0.2%,每100萬張?zhí)幏街械乃劳雎蕿?.15。若出現(xiàn)肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時,應(yīng)立即就醫(yī)。
他汀類的不良反應(yīng)有差異
當(dāng)使用某一種他汀出現(xiàn)不良反應(yīng)時,在醫(yī)生指導(dǎo)下可以試用另一種他汀類藥物??煽紤]下列方法:
第一,更改他汀種類;調(diào)整藥物劑量;
第二,間斷給藥:更適用于半衰期較長的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀(14~20小時)。
第三,補充維生素D:維生素D缺乏與肌病有關(guān),據(jù)報道適當(dāng)補充維生素D可能會減少肌痛發(fā)生率。
第四,補充輔酶Q10:可改善肌病的癥狀,但確切療效仍待驗證。













