2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出了改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力、加強(qiáng)組織實(shí)施6部分共36項(xiàng)改革措施，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

　　2018年12月18日，美國針對醫(yī)療器械創(chuàng)新也發(fā)布了一項(xiàng)重要政策——《突破性器械項(xiàng)目指南》，這項(xiàng)政策在優(yōu)先審評和快速通道途徑的基礎(chǔ)上，給予申請人在醫(yī)療器械研發(fā)設(shè)計(jì)階段和上市審評階段更早的溝通交流、更多的互動路徑以及更優(yōu)化的審評資源，有助于進(jìn)一步縮短創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)、上市的時(shí)間。這項(xiàng)政策如何落地實(shí)施？對我國有何借鑒參考作用？請關(guān)注本文內(nèi)容。

　　美國食品藥品管理局（FDA）于2018年12月18日發(fā)布了《突破性器械項(xiàng)目指南》（《Breakthrough Devices Program，BDP》），正式啟動突破性器械監(jiān)管項(xiàng)目。該指南文件對突破性器械項(xiàng)目的監(jiān)管原則、認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)流程予以明確，并替代了2015年發(fā)布的《治療或診斷危害生命或不可逆衰老疾病的醫(yī)療急需的器械上市前批準(zhǔn)和分類的快速通道指南》（《Expedited Access Pathway， EAP》）、2013年發(fā)布的《醫(yī)療器械上市前申請的優(yōu)先審評指南》（《Priority Review Program》）和2011年實(shí)施的創(chuàng)新通道（Innovation Pathway）。

　　突破性器械項(xiàng)目是FDA鼓勵(lì)創(chuàng)新的一項(xiàng)重要舉措，旨在促進(jìn)患者獲得創(chuàng)新的、更安全的治療方法和診斷方法，同時(shí)也為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提供了一個(gè)與FDA專家互動的機(jī)會，通過幾種不同路徑的選擇，更及時(shí)、有效地解決創(chuàng)新產(chǎn)品在上市前審查階段遇到的問題。通過突破性器械審查的產(chǎn)品可以進(jìn)行優(yōu)先審評，進(jìn)一步縮短研發(fā)、上市的時(shí)間。據(jù)了解，目前美國通過突破性器械項(xiàng)目上市的產(chǎn)品有IDx-DR糖尿病視網(wǎng)膜病變篩查軟件等。

　　認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)和流程

　　BDP明確，認(rèn)定為突破性器械須滿足兩個(gè)條件。一是必須能夠?yàn)槲：ι虿豢赡嫠ダ霞膊√峁└鼮橛行У脑\斷或治療。二是具有以下特點(diǎn)之一：采用突破性新技術(shù)；沒有替代產(chǎn)品上市；與現(xiàn)有診療手段相比具有明顯優(yōu)勢；符合患者最大利益。

　　BDP針對每一條審查標(biāo)準(zhǔn)都進(jìn)行了解釋和舉例，如怎樣認(rèn)定為“更有效”的診療手段，危害生命或不可逆衰老疾病是什么，現(xiàn)有診療手段應(yīng)符合當(dāng)前醫(yī)學(xué)水平等。BDP還規(guī)定，突破性器械的認(rèn)定應(yīng)在遞交PMA、510（k）或De Novo申請前提出，F(xiàn)DA不同時(shí)受理突破性器械的認(rèn)定申請和上市申請。FDA可認(rèn)定預(yù)期用途相同的同期多個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)品為突破性器械，并批準(zhǔn)其上市；但是如果有產(chǎn)品被認(rèn)定為突破性器械，則同類產(chǎn)品無法再被認(rèn)定為突破性器械。

　　醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提出突破性器械認(rèn)定申請前可按照預(yù)申請項(xiàng)目指導(dǎo)原則提出預(yù)申請，申請資料應(yīng)包含器械綜述、預(yù)期用途、溝通交流情況、符合認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)的研究資料、擬上市途徑等信息。FDA于受理申請后60個(gè)工作日內(nèi)出具認(rèn)定意見。一般情況下，F(xiàn)DA會在30日內(nèi)與申請人進(jìn)行補(bǔ)充資料溝通。申請人可在認(rèn)定/上市過程中任何時(shí)間提出撤銷申請，F(xiàn)DA根據(jù)現(xiàn)有的信息認(rèn)為產(chǎn)品不再符合突破性器械的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)或發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料造假時(shí)也可撤銷突破性器械的認(rèn)定。

　　政策落地新思路

　　突破性器械是在優(yōu)先審評和快速通道途徑的基礎(chǔ)上，給予申請人在器械研發(fā)設(shè)計(jì)階段和上市審評階段更早的溝通交流、更多的互動路徑以及更優(yōu)化的審評資源。被認(rèn)定為突破性器械后，制造商可在器械研發(fā)的關(guān)鍵階段與FDA醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）工作人員或委員會專家進(jìn)行面對面交流并留存交流記錄，由項(xiàng)目經(jīng)理組建審評團(tuán)隊(duì)進(jìn)行優(yōu)先審評，必要時(shí)高層管理者會參與監(jiān)督突破性器械項(xiàng)目的落實(shí)并解決分歧、促進(jìn)合作。同時(shí)，為了加快器械上市，F(xiàn)DA會平衡上市前和上市后所需要的數(shù)據(jù)信息，包括使用中期點(diǎn)或替代臨床終點(diǎn)，將部分上市前生產(chǎn)核查改為上市后檢查，以及將部分上市后要求作為條件性批準(zhǔn)的一部分。

　　具體的互動路徑包括沖刺會議、數(shù)據(jù)研發(fā)計(jì)劃（Data Development Plan，DDP）、臨床方案協(xié)議、預(yù)申請和定期聯(lián)絡(luò)制度。其中，沖刺會議是指制造商與FDA在一段時(shí)間內(nèi)（如45天）針對不同的具體問題進(jìn)行頻繁互動交流，制造商需在每次會議前提供足夠的研究資料，F(xiàn)DA需在會議后提供會議討論內(nèi)容的總結(jié)反饋，但不作為最終的批準(zhǔn)文件。

　　與我國相關(guān)政策比較

　　首先，F(xiàn)DA突破性器械項(xiàng)目鼓勵(lì)創(chuàng)新和臨床急需器械盡早上市的精神與我國政策一致。BDP是在快速通道和優(yōu)先審評的基礎(chǔ)上進(jìn)行的綜合完善，兩個(gè)必備條件為診療危害生命或不可逆衰老疾病的器械和創(chuàng)新醫(yī)療器械，目前已有產(chǎn)品獲批上市。

　　在我國，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病等臨床急需醫(yī)療器械提出了改革要求。根據(jù)該意見要求，國家藥品監(jiān)管局正在組織制定《治療嚴(yán)重危及生命疾病醫(yī)療器械審查程序》和《治療嚴(yán)重危及生命疾病醫(yī)療器械注冊審查技術(shù)指導(dǎo)原則》，與《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》銜接進(jìn)行審評審批。對于創(chuàng)新醫(yī)療器械，我國已修訂發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》，鼓勵(lì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的研發(fā)、提前溝通并推動盡早上市。

　　其次，BDP的鼓勵(lì)政策更多元。從BDP的原則和特征可以看出，F(xiàn)DA為臨床急需醫(yī)療器械量身定制了一系列的鼓勵(lì)政策，包括上市前后質(zhì)量體系檢查的平衡，項(xiàng)目經(jīng)理、審評組長、高層管理者的參與，沖刺會議的互動交流，臨床數(shù)據(jù)和非臨床數(shù)據(jù)的互補(bǔ)，預(yù)申請指導(dǎo)原則的使用等。以上政策或程序?qū)蚨际乾F(xiàn)階段我國可以考慮參考的措施。

　　第三，BDP的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)更明確。BDP中明確了突破性器械的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)增加舉例便于理解和執(zhí)行，更是對每個(gè)形容詞進(jìn)行了注釋，便于申請人和FDA工作人員統(tǒng)一認(rèn)定的尺度。這與我國現(xiàn)行醫(yī)療器械創(chuàng)新、優(yōu)先特別審查程序的有關(guān)要求一致，且具有更好的操作性。（作者：國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 仉琪 李耀華）