9月14~16日，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院與北京藥理學(xué)會(huì)聯(lián)合主辦的“2018宣武Ⅰ研會(huì)——藥物早期臨床研究關(guān)鍵技術(shù)研討會(huì)”在北京召開。

　　“Ⅰ期臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)中的關(guān)鍵一步；Ⅰ期一致性評(píng)價(jià)生物等效性（BE）試驗(yàn)，是仿制藥質(zhì)量與療效評(píng)價(jià)的‘金標(biāo)準(zhǔn)’?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院院長、國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任趙國光道出會(huì)議宗旨：“希望通過‘宣武Ⅰ研會(huì)’的舉辦，促進(jìn)藥物早期臨床研究整體質(zhì)量與水平的提高，推動(dòng)藥物早期臨床研究新技術(shù)、新理念、新模式的發(fā)展。”

　　《實(shí)用臨床藥物學(xué)》嚴(yán)謹(jǐn)面世

　　“宣武Ⅰ研會(huì)”學(xué)術(shù)會(huì)議已成功舉辦兩屆。與前兩屆不同的是，今年會(huì)議開幕式同期發(fā)布了新書——《實(shí)用臨床藥物學(xué)》。

　　該書由北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系主任楊寶學(xué)教授、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥物研究室主任張?zhí)m教授以及多名藥理學(xué)專家和臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的?？漆t(yī)師共同撰寫，已于2018年9月由中國醫(yī)藥科技出版社出版發(fā)行。

　　《實(shí)用臨床藥物學(xué)》在藥品說明書的基礎(chǔ)上編撰而成，結(jié)合了藥品評(píng)估信息，理論與臨床相結(jié)合，具有科學(xué)性、先進(jìn)性、實(shí)用性和可讀性。在編排結(jié)構(gòu)上，該書按照藥理作用及臨床應(yīng)用分類，編為14篇，共收錄藥物1203種，是作者通過大數(shù)據(jù)選出的臨床最常用的藥品，并收錄了新近上市的新藥。在內(nèi)容上，除了側(cè)重介紹與臨床合理規(guī)范用藥密切相關(guān)的內(nèi)容，如用法用量等，還選擇性收錄了部分經(jīng)驗(yàn)用藥等內(nèi)容。

　　“對(duì)于一本藥物工具書來說，數(shù)據(jù)是其靈魂?！睏顚殞W(xué)介紹，該書經(jīng)過作者、編委和出版社責(zé)任編輯的反復(fù)校對(duì)，歷時(shí)一年半完成。編校過程極其嚴(yán)格，力求書中每一句話、每一個(gè)數(shù)據(jù)、每一個(gè)字都準(zhǔn)確無誤，是一本真正反映當(dāng)前臨床用藥實(shí)際、幫助臨床醫(yī)師和藥師正確合理用藥的工具書。

　　首次人體試驗(yàn)安全第一

　　會(huì)上，北京協(xié)和醫(yī)院胡蓓教授對(duì)“創(chuàng)新藥首次人體試驗(yàn)（FIH）設(shè)計(jì)的關(guān)鍵要素及結(jié)果”進(jìn)行了解讀。

　　胡蓓強(qiáng)調(diào)：“我們應(yīng)該始終把受試者的安全放在第一位?！彼J(rèn)為，在開展FIH之前，應(yīng)對(duì)藥學(xué)有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行充分評(píng)估，確保研究藥物的質(zhì)量滿足臨床需求，最大限度降低因藥物制劑質(zhì)量引發(fā)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

　　FIH是創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)，以健康受試者或擬研究適應(yīng)證患者為受試對(duì)象，對(duì)新藥用于人體時(shí)的耐受性、安全性，以及藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)進(jìn)行初步探索。

　　由于物種差異，藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一定能夠準(zhǔn)確預(yù)測其用于人體的反應(yīng)。“FIH是安全性風(fēng)險(xiǎn)最高的一個(gè)臨床試驗(yàn)階段，如何充分評(píng)估其可能給受試者帶來的風(fēng)險(xiǎn)，科學(xué)設(shè)計(jì)FIH，成為臨床研究者廣泛關(guān)注的重要課題。”胡蓓說。

　　胡蓓介紹，藥物的創(chuàng)新程度、化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、給藥途徑、與目標(biāo)生物靶點(diǎn)結(jié)合強(qiáng)度、對(duì)非目標(biāo)靶位的作用等，均為FIH風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素。量化證據(jù)權(quán)重法常用于環(huán)境毒物人體暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在進(jìn)行FIH試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，可采用量化證據(jù)權(quán)重法對(duì)已有非臨床研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析，對(duì)人體暴露于研究新藥時(shí)的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行量化評(píng)估。

　　該方法評(píng)分系統(tǒng)包括數(shù)據(jù)質(zhì)量可信度評(píng)分和毒理學(xué)指標(biāo)量效相關(guān)性評(píng)分兩個(gè)重要組成部分。根據(jù)研究藥物作用特點(diǎn)和毒性特征，構(gòu)建科學(xué)合理的評(píng)分系統(tǒng)，通過量化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，可為研究藥物能否進(jìn)入下一階段臨床試驗(yàn)的決策提供依據(jù)。

　　“一致”的內(nèi)涵即“可替代性”

　　藥品審評(píng)中心統(tǒng)計(jì)與臨床藥理學(xué)部部長楊進(jìn)波介紹了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)展情況。

　　目前，仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作已由前期宣傳、推動(dòng)、鼓勵(lì)階段推進(jìn)至評(píng)價(jià)、審評(píng)的深入階段，一致性評(píng)價(jià)已融入仿制藥審評(píng)體系。截至9月13日，一致性評(píng)價(jià)BE備案平臺(tái)共收集備案信息741條。

　　“仿制藥一致性評(píng)價(jià)中‘一致’的內(nèi)涵即為‘可替代性’。”楊進(jìn)波說，圍繞“一致”內(nèi)涵，明確以問題為導(dǎo)向，建立科學(xué)可靠的評(píng)價(jià)體系，可從四方面著手。

　　一是明確仿制對(duì)象，由“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致”的藥品，并建立參比制劑目錄和中國上市化學(xué)藥品目錄集。二是建立“生物等效”的標(biāo)準(zhǔn)，以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)。三是保證數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，加強(qiáng)藥品上市后檢查，保證生產(chǎn)持續(xù)合規(guī)，嚴(yán)防“一致性評(píng)價(jià)”變?yōu)椤耙淮涡栽u(píng)價(jià)”。四是強(qiáng)化信息公開，藥審中心網(wǎng)站已開通仿制藥一致性評(píng)價(jià)專欄，向社會(huì)公開通過一致性評(píng)價(jià)的品種及其產(chǎn)品說明書、企業(yè)研究報(bào)告及BE等實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　業(yè)內(nèi)早已達(dá)成共識(shí)：開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)也可提升我國的仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。

　　不僅如此，仿制藥一致性評(píng)價(jià)還將持續(xù)提高我國的藥用輔料、包材以及仿制藥質(zhì)量，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉(zhuǎn)型升級(jí)步伐，提升我國制劑生產(chǎn)水平，進(jìn)一步推動(dòng)我國制劑產(chǎn)品走向國際市場，提高國際競爭力。（記者楊菲 陳陽）