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    據中國醫(yī)藥報云南訊  記者白毅報道  中國科學院昆明動物研究所陳策實研究員領導的腫瘤生物學實驗室通過多年研究證實，KLF5在三陰性乳腺癌中高表達并促進腫瘤的增殖，是三陰性乳腺癌一個潛在治療靶點。研究成果近日在線發(fā)表在《生物化學雜志》(《JBC》)上。 
    
    乳腺癌是一種嚴重危害女性身心健康的常見腫瘤，其中以ER/PR/HER2三陰性的乳腺癌惡性程度最高，至今缺乏靶向治療的藥物。一般認為，KLF5是通過調節(jié)下游靶基因轉錄來行使功能的。陳策實科研小組早期研究證實，在乳腺癌中KLF5可以誘導FGF-BP的轉錄，從而促進乳腺細胞增殖和生存。但KLF5作為一個轉錄因子同時調節(jié)大量下游靶基因，對其在乳腺癌中是如何發(fā)揮作用的迄今仍缺乏全面的了解。 
    
    科研小組早期研究鑒定發(fā)現，microsomal prostaglandin synthase-1（mPGES1）受到KLF5的誘導，可能是KLF5另外一個潛在的靶基因。mPGES1參與花生四烯酸的代謝，和環(huán)氧化酶2（COX2）偶聯(lián)在一起負責將花生四烯酸催化為前列腺素E2(PGE2)。PGE2是一種促進細胞增殖和血管新生、促進炎癥并抑制細胞凋亡的生長因子。因此，合成PGE2的酶COX2和mPGES1都是抗癌藥物的重要作用靶點。 
    
    在后續(xù)的研究工作中，研究人員發(fā)現，在多個乳腺癌細胞系中，瞬時過表達或敲低KLF5都相應地提高或降低了mPGES1 mRNA和蛋白的表達。致癌劑佛波酯在乳腺癌細胞通過誘導KLF5從而誘導mPGES1 mRNA的表達，敲低KLF5表達可完全抑制佛波酯對mPGES1基因表達的誘導。進一步研究發(fā)現，KLF5能夠直接結合mPGES1基因的啟動子并促進其轉錄和表達。在功能上KLF5和mPGES1過量表達或者敲低都能夠調節(jié)PGE2產生，調控下游p21、p27及Survivin的表達和乳腺細胞的增殖。穩(wěn)定過表達mPGES1能夠部分恢復KLF5敲低所引發(fā)的下游的基因表達改變和增殖減少。大量乳腺癌臨床樣本免疫組化結果也顯示，mPGES1表達與ER/PR/HER2三陰性腫瘤呈顯著正相關。 
    
    研究人員表示，作為KLF5的下游基因，mPGES1有可能為三陰性乳腺癌的防治提供潛在的診斷預后標志物和藥物靶標。 
    

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