人體免疫系統(tǒng)工作新機制被發(fā)現(xiàn):鈣離子能改變脂分子功能以幫助T細胞活化
中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所/國家蛋白質科學中心(上海)許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)工作新機制,首次證明鈣離子能夠改變脂分子功能以幫助T淋巴細胞(以下簡稱T細胞)活化,提高T細胞對外來抗原的敏感性,從而幫助機體清除病原體。研究論文近日在線發(fā)表在《自然》雜志上,這也是新成立的國家蛋白質科學中心(上海)發(fā)表的第一篇學術論文。
人體的免疫系統(tǒng)復雜而精確,其中T細胞是保證機體健康的基礎?!鞍滩〔《菊峭ㄟ^感染T細胞從而破壞人的免疫系統(tǒng)并使人致病的。”許琛琦介紹說,每一個T細胞表面都有幾千個T細胞抗原受體(TCR),像哨兵一樣擔任警戒任務。TCR的周圍是脂質分子,它們通過靜電力將TCR的活化位點屏蔽起來,保證它們在沒有抗原的時候不會活化,接受抗原刺激后則快速活化,由此調控著“哨兵”的戰(zhàn)斗力。
抗原激活TCR是T細胞免疫反應關鍵性的一步。T細胞被抗原活化后,細胞外的鈣離子會通過鈣離子通道流入細胞內,細胞內鈣離子濃度會在數(shù)秒之內提高10倍,并維持幾個小時。許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn),這些鈣離子能夠直接結合TCR周圍的脂質分子,中和它們的負電荷,從而解除脂質分子對TCR活化位點的屏蔽,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號放大,使得T細胞獲得完全的效應功能。這種機制大大提高了T細胞對抗原的敏感性。
美國科學院院士,斯坦福大學醫(yī)學院免疫、移植與感染研究所所長Mark Davis教授評價說:“這項工作非常漂亮并令人激動,揭示了鈣離子對TCR活化及其T細胞生理功能的重要作用,解決了T細胞活化的一個關鍵性問題?!?nbsp;
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