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　　2019 年 4 月，國家藥監(jiān)局發(fā)布中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，開啟監(jiān)管科學(xué)激蕩產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新大潮大幕。經(jīng)過兩年的積累，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃首批9 個重點研究項目取得積極進展，開始在藥品、醫(yī)療器械、化妝品領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用。我國藥品監(jiān)管科學(xué)研究正從量的積累邁向質(zhì)的飛躍，從點的突破邁向系統(tǒng)能力提升。

　　本文介紹了中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃首批重點項目研究進展。

　　細胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價與監(jiān)管體系研究

　　藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃第一批重點項目開展以來，細胞和基因治療產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)項目組從監(jiān)管體系和技術(shù)評價兩個層面開展研究，對我國細胞和基因治療產(chǎn)品的研究現(xiàn)狀、技術(shù)特點、存在的問題、亟待建立的評價體系進行了梳理，調(diào)研了國內(nèi)外細胞和基因治療產(chǎn)品的臨床研究情況，初步掌握了我國細胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢和主要矛盾。我國現(xiàn)階段細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要矛盾是患者對新療法的迫切臨床需求與質(zhì)量穩(wěn)定、安全可控、療效確切的細胞治療產(chǎn)品的供給不足之間的矛盾，主要表現(xiàn)在監(jiān)管體系建設(shè)滯后于產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度、臨床研究的規(guī)范性有待提高、產(chǎn)業(yè)鏈存在較多薄弱環(huán)節(jié)等方面。

　　監(jiān)管體系方面，項目組對國外不同監(jiān)管政策對產(chǎn)業(yè)的影響進行了比較研究，為課題研究做了比較扎實的基礎(chǔ)準備。同時，項目組重視利用審評工作發(fā)現(xiàn)和解決問題，及時總結(jié)經(jīng)驗，針對我國細胞和基因治療產(chǎn)品監(jiān)管要求方面存在的空白及時開展研究，探索制定生產(chǎn)和供應(yīng)鏈管理、非注冊臨床研究數(shù)據(jù)使用、上市后風(fēng)險控制等方面的要求，堅定企業(yè)按照藥品途徑研發(fā)細胞和基因治療產(chǎn)品的信心。在此基礎(chǔ)上，項目組將繼續(xù)針對細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)化過程中可能遇到的政策問題，提前布局研究，廣泛聽取業(yè)內(nèi)專家、研發(fā)企業(yè)和臨床機構(gòu)代表的意見，為相關(guān)監(jiān)管部門提供建議，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展和人民健康服好務(wù)、站好崗。

　　技術(shù)評價方面，項目組通過加快建設(shè)細胞和基因治療產(chǎn)品的評價標準體系，樹立以患者為中心、以臨床價值為導(dǎo)向的審評理念。項目組按照先急后緩、先整體后局部的原則，針對企業(yè)研發(fā)迫切需要、關(guān)注度高的技術(shù)評價要求進行研究，起草了《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則（試行）》《基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《基因治療產(chǎn)品非臨床研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《基因修飾細胞治療產(chǎn)品非臨床研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。后續(xù)，項目組將根據(jù)行業(yè)和審評審批工作需要，針對熱點治療技術(shù)和疾病領(lǐng)域，繼續(xù)制定或發(fā)補更多技術(shù)指導(dǎo)原則，構(gòu)建并完善細胞和基因治療產(chǎn)品的技術(shù)審評標準體系。

　　納米藥物安全性評價及質(zhì)量控制研究

　　近年來，國內(nèi)外納米技術(shù)在疾病診斷、治療、監(jiān)測等方面應(yīng)用日益廣泛，納米藥物相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，新技術(shù)、新應(yīng)用、新成果不斷涌現(xiàn)。納米藥物的研究涉及材料學(xué)、制劑學(xué)、安全性、藥代動力學(xué)等多個學(xué)科，目前研究主要集中在藥物納米粒、載體類納米藥物兩大類上。

圖為“納米藥物安全性評價及質(zhì)量控制研究”項目推進會現(xiàn)場。

　　目前全球已有超過60種納米藥物上市，國際藥監(jiān)機構(gòu)對納米類藥物尚無統(tǒng)一認識，未形成統(tǒng)一監(jiān)管要求，但總體持謹慎態(tài)度。在這種情況下，探索不同類型納米類藥物的非臨床安全性評價及質(zhì)量控制策略，以保證藥物安全性及質(zhì)量穩(wěn)定性，具有迫切性和急需性。

　　基于本項目研究涉及的專業(yè)方向，項目分為非臨床安全性評價、藥代動力學(xué)及質(zhì)量控制3個子課題組，圍繞納米類藥物的特殊性開展調(diào)研，梳理了國外納米類藥物的批準和研發(fā)現(xiàn)狀，對納米藥物的質(zhì)量控制要點與難點、藥代動力學(xué)研究方法與技術(shù)難點、毒理學(xué)評價要求與安全性評價策略等問題進行系統(tǒng)研究。

　　由于納米類藥物是一項新技術(shù)藥物，在研究過程中，為更科學(xué)地引導(dǎo)藥物研發(fā)，項目組確定將原研究計劃中的形成總的評價策略和/或技術(shù)要求上升為撰寫指導(dǎo)原則，在前期3個子課題專家組起草初稿的基礎(chǔ)上，國家藥監(jiān)局藥審中心組織起草了《納米藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《納米藥物非臨床安全性評價研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》和《納米藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》征求意見稿，以探索建立納米藥物安全性評價及質(zhì)量控制的監(jiān)管標準。項目研究正在積極推進，擬于今年6月形成正式稿。

　　以上3個指導(dǎo)原則是一個有機整體，由藥物質(zhì)量控制指導(dǎo)原則確定納米藥物的定義、分類及特征，三個指導(dǎo)原則基于納米藥物的特殊性，分別提出在普通藥物常規(guī)技術(shù)要求的基礎(chǔ)上，納米藥物在質(zhì)量控制、非臨床安全性評價和藥代動力學(xué)方面的特殊要求，以滿足藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性要求。由于納米藥物屬于新興技術(shù)，相關(guān)指導(dǎo)原則主要提出目前相對公認且具有實操性的要求，并進行適當引導(dǎo)，鼓勵新技術(shù)新方法應(yīng)用于納米藥物的質(zhì)量控制、非臨床安全性評價和藥代動力學(xué)研究。上述指導(dǎo)原則將為工業(yè)界提供一套科學(xué)的評價體系，對于加快實現(xiàn)研究成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，促進企業(yè)研發(fā)和提高申報的規(guī)范性，加速質(zhì)量穩(wěn)定、臨床療效好、安全性風(fēng)險可控的納米藥物上市具有重要意義。

　　以中醫(yī)臨床為導(dǎo)向的中藥安全性評價研究

　　“以中醫(yī)臨床為導(dǎo)向的中藥安全性評價研究”所涉及的“安全性評價”是從安全用藥的廣義角度考慮的?；谡n題實施單位的職責(zé)，該課題分為3個子課題——“中藥國家標準制定與監(jiān)管體系建設(shè)——以中藥配方顆粒為例”“中藥相關(guān)指導(dǎo)原則制修訂研究”“中藥整體質(zhì)量控制及安全性檢測研究”。目前，3個子課題均在前期工作基礎(chǔ)上有序開展。

　　中藥含揮發(fā)油品種揮發(fā)油含量測定、多糖含量高品種的水煎煮轉(zhuǎn)移率低等一直是中藥研發(fā)的難點問題，為解決這些行業(yè)難題，藥典委牽頭實施“中藥國家標準制定與監(jiān)管體系建設(shè)——以中藥配方顆粒為例”課題，借科研之力解決行業(yè)共性技術(shù)難題。

　　2月10日，《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》發(fā)布，決定結(jié)束中藥配方顆粒試點工作。為在試點結(jié)束后實現(xiàn)良好的質(zhì)量控制，同步發(fā)布的《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》從基本要求、原輔料、標準湯劑、生產(chǎn)工藝、標準制定、穩(wěn)定性和標準復(fù)核等方面規(guī)范了標準研究過程。160個中藥配方顆粒標準的制定工作也已完成。此外，中藥質(zhì)量過程控制技術(shù)指導(dǎo)原則在前期國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司立項課題成果基礎(chǔ)上，正在由浙大團隊修改文稿，并擬在藥典委制劑專委會進一步討論。希望通過中藥配方顆粒標準及全過程控制的研究為中藥的標準研究、變更管理、過程監(jiān)管提供抓手。

　　為提升中藥新藥研發(fā)質(zhì)量和效率，2020年10月12日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布了《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《中藥新藥用飲片炮制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《中藥新藥質(zhì)量標準研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》3個指導(dǎo)原則，分別從中藥藥材質(zhì)量控制、飲片炮制以及質(zhì)量標準研究3個方面對中藥新藥研發(fā)給予指導(dǎo)。

　　此外，《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》已于4月2日發(fā)布施行。中藥人用經(jīng)驗規(guī)范收集整理與評估技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥新藥復(fù)方制劑的人用經(jīng)驗申報資料要求已形成草案框架。

　　為推進“中藥整體質(zhì)量控制及安全性檢測研究”子課題，中檢院構(gòu)建了中藥內(nèi)源性及外源性有毒有害成分檢測平臺。建立了用于中藥中黃曲霉毒素、赭曲霉毒素的酶免疫檢測方法；建立了中藥中禁用農(nóng)藥多殘留檢測方法，提出了植物來源中藥材中鉛鎘砷汞銅及禁用農(nóng)藥殘留的一致性標準。建立了中藥內(nèi)源性毒性成分吡咯里西啶生物堿檢測平臺，并初步完成了款冬花、紫草、紫苑、一點紅、野馬追、菊三七、佩蘭、茵陳等8個品種近百批次樣品檢測。

　　上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究

　　“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”聚焦藥品安全性監(jiān)測評價實踐中的薄弱環(huán)節(jié)，以建立上市后藥品安全性監(jiān)測評價新工具、新方法、新標準為目標，從基于真實世界數(shù)據(jù)上市后藥品安全性監(jiān)測評價的理論、標準、實踐3個維度展開，體現(xiàn)了監(jiān)管科學(xué)研究的核心任務(wù)及目標。

圖為“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”項目推進會現(xiàn)場。

　　該研究項目由國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司牽頭，國家藥監(jiān)局藥品評價中心（以下簡稱藥品評價中心）組織實施，任務(wù)由北京大學(xué)、四川大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、清華大學(xué)、中國毒理學(xué)會等5家單位牽頭承擔，廣東、山東、上海、浙江、江蘇等5家省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心參加。

　　為確保實現(xiàn)課題目標，在國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司的指導(dǎo)下，藥品評價中心細化研究任務(wù)內(nèi)容，突出專項任務(wù)主線，明確研究重點和考核目標，組織專家會、課題調(diào)度會、研討座談會等有序開展課題研究。課題實施在2020年受到新冠肺炎疫情的影響，藥品評價中心在加強藥械監(jiān)測、積極抗擊疫情的同時，保持與各研究單位的溝通，適時召開調(diào)度會，各單位緊密配合，疫情緩解后加快進度，取得預(yù)期成效。

　　目前，在基于真實世界數(shù)據(jù)上市后藥品監(jiān)管規(guī)范研究方面，建立了真實世界數(shù)據(jù)安全性研究文獻數(shù)據(jù)庫和全球上市后藥品安全性監(jiān)管文獻數(shù)據(jù)庫，在積累充足文獻資料基礎(chǔ)上，進一步推進課題研究工作，完成真實世界數(shù)據(jù)在上市后藥品安全監(jiān)管中的適用范圍、應(yīng)用價值、倫理風(fēng)險研究、質(zhì)量控制研究，以及我國適用的基于真實世界數(shù)據(jù)的上市后藥品安全性監(jiān)管決策體系等研究，起草了真實世界數(shù)據(jù)用于上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價的相關(guān)指導(dǎo)原則。

　　在基于真實世界數(shù)據(jù)上市后藥品監(jiān)管實證研究方面，圍繞真實世界數(shù)據(jù)庫、基于真實世界數(shù)據(jù)的監(jiān)測評價新方法研究與驗證、相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的形成等關(guān)鍵環(huán)節(jié)和重點問題，開展系列實證研究，藥物性肝損傷、腎損傷、嚴重過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)和創(chuàng)新藥的監(jiān)測評價新方法已經(jīng)探索應(yīng)用，如建立了藥物性肝損傷、腎損傷的大數(shù)據(jù)平臺，篩選出相應(yīng)藥物，提出相關(guān)上市藥品肝損傷風(fēng)險評價指導(dǎo)原則草案及藥源性急性腎損傷循證臨床實踐指南草案，以抗腫瘤創(chuàng)新藥為研究對象，利用主動監(jiān)測方法開展安全性研究等。此外，還對基于大數(shù)據(jù)的上市許可持有人藥物警戒評估模型進行了探索研究。

　　“上市后藥品的安全性監(jiān)測和評價方法研究”項目的開展及預(yù)期成果的應(yīng)用，將進一步提升公眾安全用藥的保障能力，并將為上市藥品安全監(jiān)管及藥物警戒制度實施提供更有力的技術(shù)支撐。

　　藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評價研究

　　藥械組合產(chǎn)品是典型的跨學(xué)科產(chǎn)品，既有傳統(tǒng)藥械組合產(chǎn)品，如藥物洗脫支架等，又有創(chuàng)新型組合產(chǎn)品，如數(shù)字化藥物、組織工程醫(yī)療產(chǎn)品等。為科學(xué)監(jiān)管該類產(chǎn)品，國家藥監(jiān)局將“藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評價研究”納入第一批監(jiān)管科學(xué)行動計劃重點項目。

　　項目組由國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊管理司、藥品注冊管理司牽頭，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心和醫(yī)療器械標準管理中心具體實施，國家藥監(jiān)局藥品審評中心、清華大學(xué)、中國藥品監(jiān)督管理研究會、四川大學(xué)、山東大學(xué)、中國生物材料學(xué)會參與。

　　項目組調(diào)研了申請人反映的申報藥械組合產(chǎn)品咨詢困難、聯(lián)審產(chǎn)品時限長、進度查詢難等問題，以問題為導(dǎo)向，優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品屬性界定和聯(lián)審程序，研究解決制約藥械組合產(chǎn)品上市的技術(shù)評價難點。

　　在研究《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》修訂工作中，項目組將國家藥監(jiān)局器審中心和藥審中心協(xié)同開展聯(lián)審產(chǎn)品溝通咨詢等工作明確寫入修訂草案公開征求意見稿，并就如何優(yōu)化產(chǎn)品聯(lián)審單和聯(lián)審資料流轉(zhuǎn)、建立聯(lián)審協(xié)調(diào)機制等內(nèi)容進行溝通，優(yōu)化兩家審評中心的協(xié)調(diào)機制，加強審評中心與申請人協(xié)同溝通，努力使聯(lián)審機制更加高效；基于對國際上藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管的調(diào)研，建議刪除通告第六條，擬放開進口藥械組合產(chǎn)品所含藥品需獲我國注冊或生產(chǎn)國（地區(qū)）批準上市的限制，優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管要求的國際對接。

　　在藥械組合產(chǎn)品屬性界定方面，國家藥監(jiān)局完善了藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作流程，明確申請步驟和申報資料要求；推出“藥械組合產(chǎn)品屬性界定信息系統(tǒng)”，實現(xiàn)了屬性界定全過程電子申報和辦理；建立了藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作函詢聯(lián)絡(luò)機制，優(yōu)化界定流程，提高工作效能；起草了藥械組合產(chǎn)品屬性界定原則，提高屬性界定結(jié)果的可預(yù)測性和透明度。

　　隨著項目研究的不斷深入，藥械組合產(chǎn)品指導(dǎo)原則體系也不斷完善。為明確含藥醫(yī)療器械的技術(shù)審評申報資料要求，項目組研究起草藥械組合醫(yī)療器械注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則；為指導(dǎo)申請人開展含藥醫(yī)療器械中藥物及含量、釋放等研究，項目組研究起草含藥醫(yī)療器械藥物定性、定量及釋放研究指導(dǎo)原則。

　　在項目推進中，項目組建立了聯(lián)合起草藥械組合產(chǎn)品相關(guān)指導(dǎo)原則的合作機制，由國家藥監(jiān)局兩家審評中心聯(lián)合、審評中心與高校研究單位等聯(lián)合，針對產(chǎn)品技術(shù)評價疑難問題研究制定指導(dǎo)原則，逐步完善藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評價體系。

　　人工智能醫(yī)療器械安全有效性評價研究

　　2019年，人工智能醫(yī)療器械安全有效性評價研究入選藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃第一批重點項目。該項目主要有3項任務(wù)：形成共性技術(shù)安全有效性評價規(guī)范性文件；針對糖網(wǎng)、肺結(jié)節(jié)篩查軟件等熱點產(chǎn)品，形成產(chǎn)品安全有效性評價規(guī)范性文件不少于3份；完成測評數(shù)據(jù)庫質(zhì)量研究報告1份。

　　2019年7月，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱器審中心）發(fā)布了《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》。該審評要點采用基于風(fēng)險的全生命周期管理方法考慮軟件技術(shù)審評要求，包括需求分析、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認、軟件更新等內(nèi)容，涵蓋算法性能評估、臨床評價、網(wǎng)絡(luò)與數(shù)據(jù)安全等要求，明確了非輔助決策軟件、傳統(tǒng)人工智能軟件的要求以及第三方數(shù)據(jù)庫、移動與云計算等考量。

　　2020年，為應(yīng)對新冠肺炎疫情，很多公司迅速推出基于肺部CT的肺炎輔助診斷軟件。器審中心快速響應(yīng)，于2020年3月制定并發(fā)布《肺炎CT影像輔助分診與評估軟件審評要點（試行）》，指導(dǎo)企業(yè)申報。

　　熱門的CT肺結(jié)節(jié)、糖網(wǎng)AI軟件均有多個產(chǎn)品進入創(chuàng)新通道或進入審評環(huán)節(jié)。通過對創(chuàng)新產(chǎn)品進行溝通交流和技術(shù)審評，器審中心積累了審評經(jīng)驗。2020年8月，兩款糖網(wǎng)AI軟件獲批上市；2020年11月，一款CT肺結(jié)節(jié)AI軟件獲批上市。公開的技術(shù)審評報告記載了產(chǎn)品審評的關(guān)注點、批準注冊的考慮以及說明書需要記載的重要注意事項等，在內(nèi)容的豐富性和對企業(yè)的指導(dǎo)性上等同于審評要點，器審中心擬于今年將其轉(zhuǎn)化編寫指導(dǎo)原則。在通用要點基礎(chǔ)上，具體產(chǎn)品的審評尺度容易統(tǒng)一，可將審評資源更多地投入到產(chǎn)品個性特點上。

　　通用要點的發(fā)布及相關(guān)培訓(xùn)的開展，對企業(yè)申報資料編寫提供了有效的指導(dǎo)，極大地促進了AI產(chǎn)品的申報。截至2021年3月，共有10個AI產(chǎn)品進入創(chuàng)新通道，涉及CT、眼底、內(nèi)鏡等方面；器審中心受理的AI獨立軟件和軟件組件各有20個左右，包括CT多種應(yīng)用、眼底多種應(yīng)用、MR成像降噪、超聲流程優(yōu)化、內(nèi)鏡圖像分析等；共批準AI獨立軟件12個、AI軟件組件若干；另有大量產(chǎn)品在研，整個行業(yè)蓬勃發(fā)展。

　　醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究

　　隨著科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，醫(yī)療器械的新原理、新材料、新工藝呈井噴式涌現(xiàn)。迫切需要在監(jiān)管制度層面和監(jiān)管理論層面以及多學(xué)科交叉層面，協(xié)同建立與新器械新材料新工藝發(fā)展相適應(yīng)的監(jiān)管科學(xué)新體系。

　　“醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究”項目針對健康醫(yī)療和產(chǎn)業(yè)發(fā)展急需的新材料、新技術(shù)、新原理等創(chuàng)新型醫(yī)療器械，關(guān)注新材料新技術(shù)在轉(zhuǎn)化過程中存在的評價工具、方法、標準缺失的問題，結(jié)合科研院所、監(jiān)管科學(xué)研究基地前期積累的大量研究數(shù)據(jù)，有針對性地建立新工具、新方法和新標準。

　　在醫(yī)療器械新材料、新工藝監(jiān)管原理與機制研究方面，2020年1月、6月、9月，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱器審中心）先后在四川大學(xué)和華南理工大學(xué)兩個醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)研究基地召開監(jiān)管科學(xué)新材料研究總體部署與實施推進會議，圍繞新材料在科學(xué)監(jiān)管中的設(shè)計開發(fā)、風(fēng)險控制、研究評價、性能確認等方面展開了3次深入討論，了解其他國家的監(jiān)管體系情況，并邀請相關(guān)領(lǐng)域的專家介紹本項目涉及的新型材料和產(chǎn)品的研究進展、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)換和臨床應(yīng)用情況。目前項目已臨近結(jié)題階段，正在撰寫醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究報告，并形成相應(yīng)的監(jiān)管規(guī)范。

　　在新材料風(fēng)險要素識別及技術(shù)評價體系研究方面，以骨再生生物陶瓷誘導(dǎo)材料、可降解金屬材料、高強度韌性醫(yī)用純鈦、定制式醫(yī)療器械為抓手，通過組織新材料指導(dǎo)原則研討會、成立聯(lián)合科研攻關(guān)工作組、實地調(diào)研等形式針對4個方向新材料監(jiān)管新工具、新方法和新標準進行研究，識別了新材料的主要風(fēng)險，實現(xiàn)新材料的風(fēng)險精準控制；建立了新材料的技術(shù)評價新方法和新標準，起草多項國家標準、行業(yè)標準及團體標準，如《外科植入物骨誘導(dǎo)磷酸鈣生物陶瓷》國家標準、《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品生物活性陶瓷多孔材料中細胞遷移的測量方法》行業(yè)標準、《可降解鎂合金擠壓棒材標準》等多項團體標準；制定骨再生材料植入物注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則等多項指導(dǎo)原則草案。

　　在醫(yī)療器械新材料監(jiān)管體系的信息化基礎(chǔ)建設(shè)研究方面，器審中心與天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、北京大學(xué)口腔醫(yī)院合作完成骨科植入物數(shù)據(jù)庫和口腔數(shù)據(jù)庫構(gòu)建，錄入并整理匯總了骨科和口腔產(chǎn)品近十年的檢測數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)庫建設(shè)準確把握產(chǎn)品風(fēng)險點，真正做到風(fēng)險精準控制，減少產(chǎn)品源頭性風(fēng)險、系統(tǒng)性風(fēng)險，為科學(xué)合理設(shè)置臨床試驗要求，改進臨床試驗設(shè)計提供技術(shù)依據(jù)。

　　真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)研究

　　作為醫(yī)療器械臨床評價的重要數(shù)據(jù)來源之一，真實世界數(shù)據(jù)因具有數(shù)據(jù)資源豐富等特點，日益受到醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)、產(chǎn)業(yè)等各方重視?！罢鎸嵤澜鐢?shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)研究”項目以臨床為導(dǎo)向，探索構(gòu)建真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)，為醫(yī)療器械審評審批制度改革、加速創(chuàng)新產(chǎn)品上市提供新的解決方案。

　　項目組研究真實世界數(shù)據(jù)的關(guān)鍵術(shù)語和定義、常見數(shù)據(jù)類型、真實世界數(shù)據(jù)的優(yōu)勢和局限性等，利用真實世界數(shù)據(jù)進行醫(yī)療器械臨床評價的原則要求，撰寫完成《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，已于2020年11月發(fā)布。在該指導(dǎo)原則框架下，項目組還從真實世界數(shù)據(jù)庫的具體構(gòu)建和管理等方面進行研究，已形成可用于醫(yī)療器械臨床評價的真實世界數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建和管理要求、基于真實世界數(shù)據(jù)的臨床研究設(shè)計和數(shù)據(jù)分析技術(shù)指導(dǎo)原則、國際登記數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的草案或框架。此外，還撰寫《醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)常見類型、來源及質(zhì)量評價調(diào)研報告》《真實世界研究常見設(shè)計及統(tǒng)計分析調(diào)研報告》，為后續(xù)導(dǎo)則的制定奠定基礎(chǔ)。

　　項目組在大力推進海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)真實世界數(shù)據(jù)庫構(gòu)建工作的同時，開展海南臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點工作，前后兩批共14個產(chǎn)品被列為試點品種，產(chǎn)品覆蓋有源、無源、植入、非植入、IVD等多類別，涉及眼科、耳鼻喉、消化、泌尿、心血管等多個臨床科室，撰寫完成的《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進口醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)收集方案》已于2019年由海南省藥監(jiān)局發(fā)布實施，指導(dǎo)醫(yī)療器械試點品種的數(shù)據(jù)收集工作。其中，我國首個使用境內(nèi)真實世界數(shù)據(jù)的醫(yī)療器械產(chǎn)品“青光眼引流管”已于2020年3月獲批上市，2021年1月飛秒激光眼科治療系統(tǒng)也通過利用海南博鰲樂城獲得的真實世界數(shù)據(jù)輔助臨床評價獲準注冊。同時，真實世界研究類型從單組研究擴展到實效性隨機對照研究（P-RCT），有助于探索構(gòu)建樂城真實世界研究模式。

　　通過深入研究，項目組從監(jiān)管需求出發(fā)，統(tǒng)一對于真實世界數(shù)據(jù)研究的分類認識，形成以研究問題為導(dǎo)向的思路，不斷完善真實世界數(shù)據(jù)研究體系。項目組將研究成果體現(xiàn)在IMDRF醫(yī)療器械臨床評價工作組延續(xù)項目“上市后臨床隨訪研究”成果文件中，目前已經(jīng)IMDRF第19次管理委員會一致同意，將于近期在IMDRF官方網(wǎng)站正式發(fā)布。成果文件草案《上市后臨床隨訪研究》引入“真實世界數(shù)據(jù)”概念，明確可使用“真實世界數(shù)據(jù)”開展上市后隨訪研究以及研究設(shè)計、實施的考慮要素，提出了“真實世界數(shù)據(jù)”的來源、質(zhì)量要求以及偏倚控制。同時，通過持續(xù)推進樂城試點品種的技術(shù)審評工作，強調(diào)需通過制度建設(shè)和規(guī)范制定，不斷積累真實世界數(shù)據(jù)用于臨床評價的可復(fù)制、可推廣的經(jīng)驗，使真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊和監(jiān)管決策具有可操作性和可預(yù)期性，為臨床評價拓展新的數(shù)據(jù)來源，加快創(chuàng)新產(chǎn)品早日上市。

　　化妝品安全性評價方法研究

　　“化妝品安全性評價方法研究”項目緊緊圍繞化妝品安全監(jiān)管的核心，落實《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）的新要求，從化妝品安全評價和風(fēng)險評估標準、注冊備案管理、不良反應(yīng)監(jiān)測和中長期發(fā)展規(guī)劃4個方面開展研究。本項目由國家藥監(jiān)局化妝品監(jiān)管司牽頭、中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）組織實施，在國家藥監(jiān)局藥品評價中心等12家合作單位的通力協(xié)作下，共完成新工具4項、新方法1項、新標準9項、其他成果5項，其中已發(fā)布實施2項，形成草案17項。

　　為把好產(chǎn)品安全源頭關(guān)，進一步加強化妝品原料管理，中檢院制修訂《化妝品禁用組分目錄》《已使用原料名稱目錄》。同時加強風(fēng)險評估標準體系研究，起草《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》，配套編寫出版《化妝品安全性評價方法及實例》叢書。制定《化妝品替代方法驗證及轉(zhuǎn)移工作規(guī)劃》等規(guī)范性文件；開展了致敏性和刺激性等5項替代方法的研究與驗證工作；初步搭建了替代檢測方法組合有害結(jié)局通路（AOP）的檢測策略用于毒性預(yù)測和風(fēng)險評估工作；探索開展計算毒理學(xué)方法研究，完成360個化妝品原料的致敏性預(yù)測分析。此外，項目組對具有中國特色的植物原料開展深入研究，建立了化妝品中人參和蘆薈等常用植物原料的標志性成分檢測方法；優(yōu)先選擇具有中國特色的牡丹籽油和沙棘籽油等特色原料制定技術(shù)要求?；瘖y品注冊備案管理體系研究方面，以《化妝品注冊備案管理辦法》為框架，建立起科學(xué)完整、與時俱進、具有全球視野的化妝品注冊備案管理體系。全面構(gòu)建與《條例》配套的新一代審評技術(shù)體系，建立全國范圍內(nèi)備案質(zhì)量督查工作機制。同時，圍繞納米技術(shù)、發(fā)酵技術(shù)等重點或創(chuàng)新技術(shù)領(lǐng)域，開展多項基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用；開展國際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）技術(shù)體系的對比研究，參與國際監(jiān)管交流和技術(shù)工作組活動。

　　隨著“互聯(lián)網(wǎng)+”日漸延伸至各個領(lǐng)域，中檢院不斷加強“互聯(lián)網(wǎng)+”在化妝品監(jiān)管領(lǐng)域的運用，打造全新的化妝品注冊備案信息服務(wù)平臺。首次將數(shù)字認證證書引入化妝品資料，搭建資料電子提交技術(shù)體系，實現(xiàn)固有數(shù)據(jù)庫、外部數(shù)據(jù)庫、企業(yè)自建數(shù)據(jù)庫的融合，建立層級化電子資料目錄樹，提高“一次性通過率”。梳理具有人工智能屬性的數(shù)字化審評邏輯，運用高通量比對分析，提高審評效率，降低人為因素差異。

　　為充分發(fā)揮不良反應(yīng)在化妝品安全監(jiān)管中的“哨兵”作用，首次明確了化妝品不良反應(yīng)風(fēng)險的概念，細化了不良反應(yīng)風(fēng)險的具體參考情形以及發(fā)現(xiàn)風(fēng)險的方法和途徑，并對風(fēng)險報告的具體內(nèi)容提出明確要求，提升風(fēng)險發(fā)現(xiàn)、報告等能力。

　　為打造權(quán)威科學(xué)的技術(shù)標準體系，項目組對國內(nèi)外標準進行全面梳理，對檢驗項目高度重合的方法進行評估和比對，深入剖析現(xiàn)狀、問題及發(fā)展方向，組織起草化妝品標準五年發(fā)展規(guī)劃，進一步完善我國化妝品標準體系。（圖文由國家藥監(jiān)局藥審中心、藥品評價中心、器審中心，中檢院提供）

(責(zé)任編輯：宋佳薇)