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近日，中華中醫(yī)藥學會發(fā)布“2025年度中醫(yī)藥十大學術(shù)進展”遴選結(jié)果，基于膽汁代謝闡釋“痰濕體質(zhì)”“清熱利膽”的科學內(nèi)涵、中藥材道地性藥效物質(zhì)形成機制取得新發(fā)現(xiàn)、人工智能在中藥提取工藝優(yōu)化與子宮內(nèi)膜異位癥靶點發(fā)現(xiàn)新藥創(chuàng)制的應(yīng)用等項目入選。

據(jù)悉，2025年度中醫(yī)藥十大學術(shù)進展經(jīng)動態(tài)征集、小同行評議、初審、終審等工作程序后最終確定。綜合中國工程院院士、國醫(yī)大師張伯禮，中國科學院院士陳凱先和中國工程院院士朱立國的觀點，2025年度中醫(yī)藥十大學術(shù)進展可以歸納為具有三個方面的特點：一是回歸經(jīng)典，利用現(xiàn)代科學技術(shù)闡釋中醫(yī)藥科學內(nèi)涵；二是面向需求，以臨床問題為導(dǎo)向提供高質(zhì)量研究證據(jù)；三是技術(shù)賦能，新技術(shù)新方法驅(qū)動中醫(yī)藥多領(lǐng)域創(chuàng)新應(yīng)用。

基于膽汁代謝闡釋“痰濕體質(zhì)”“清熱利膽”的科學內(nèi)涵

痰濕體質(zhì)是多種代謝性疾病的“共同土壤”，但痰濕體質(zhì)“體-病相關(guān)”的生物學基礎(chǔ)及分子機制尚待闡明。北京中醫(yī)藥大學姚海強、萬瑾毅團隊揭示，痰濕體質(zhì)呈現(xiàn)特征性的腸道菌群失調(diào)，致使關(guān)鍵次級膽汁酸甘氨脫氧膽酸水平顯著下降，從而抑制TGR5信號通路，進而阻礙棕色脂肪組織產(chǎn)熱和回腸GLP-1分泌，最終導(dǎo)致肥胖及代謝紊亂。研究成果2025年發(fā)表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》《American Journal of Chinese Medicine》等。該進展從膽汁酸代謝角度揭示了痰濕體質(zhì)易發(fā)代謝性疾病的生物學基礎(chǔ)，為代謝性疾病的早期篩查及中醫(yī)藥早期防治提供了新策略。

膽結(jié)石和膽汁淤積性肝損傷是常見的肝膽疾病，有繼發(fā)肝纖維化或肝硬化的風險，尚缺少有效的防治方法。南京中醫(yī)藥大學麻彤輝團隊、北京中醫(yī)藥大學李曉驕陽團隊、大連醫(yī)科大學霍曉奎團隊發(fā)現(xiàn)，黃芩等“清熱利膽”中藥的活性成分野黃芩苷，可通過促進水通道蛋白AQP8基因轉(zhuǎn)錄負調(diào)控因子HIF-1α的泛素化降解，維持AQP8表達，促進水轉(zhuǎn)運，稀釋膽汁，進而減緩膽結(jié)石形成與膽汁淤積性肝纖維化。同時，豬膽主要成分豬去氧膽酸可促進m6A依賴性的膽管上皮細胞ETV4翻譯效率，實現(xiàn)其下游基質(zhì)MMP9依賴性的ECM降解，減緩膽汁淤積性肝纖維化進程。研究成果2025年發(fā)表在《Journal of Hepatology》。該進展初步揭示了中藥“清熱利膽”，改善膽汁淤積性肝病的作用機理。

“血瘀水?！崩碚撝笇?dǎo)下的骨折與蛛網(wǎng)膜下腔出血診治機制初步獲解析

“血瘀水?！痹从凇督饏T要略》“血不利則為水”的論述，是中醫(yī)藥理論體系中關(guān)于出血、創(chuàng)傷類疾病的核心病理概念?！盎鱿[”是中醫(yī)藥防治出血和瘀血性疾病的重要理論之一，但其現(xiàn)代科學內(nèi)涵仍未得到系統(tǒng)闡明。上海中醫(yī)藥大學王擁軍、梁倩倩團隊以創(chuàng)傷性骨折與蛛網(wǎng)膜下腔出血兩類高危害性出血相關(guān)疾病為對象，闡明了“瘀血”致病機制：骨折后淋巴管引流血小板形成栓子，導(dǎo)致淋巴引流障礙、水腫及愈合延遲；蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦膜淋巴管引流紅細胞，經(jīng)Cathepsin S介導(dǎo)降解引發(fā)淋巴結(jié)炎癥放大反應(yīng)，加重腦損傷。從“傷科圣藥”三七中篩選出活性成分三七皂苷R1，明確其通過激活cAMP/PKA/CREB通路上調(diào)VEGF-C表達，恢復(fù)淋巴引流。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Communications》等。該進展為中醫(yī)藥治療出血性疾病提供了新策略，也通過現(xiàn)代生物學方法深化了對中醫(yī)藥理論的理解，推動了中醫(yī)藥學與現(xiàn)代醫(yī)學的融合。

中藥防控急慢性高原病研究取得新進展

高原惡劣自然環(huán)境致使系列急慢性高原病頻發(fā)，嚴重威脅該地區(qū)人民健康與社會發(fā)展。軍事科學院軍事醫(yī)學研究院高月、周維團隊從低氧應(yīng)答互作的角度，創(chuàng)新揭示了急性高山病易感的“蛋白-代謝”多層分子網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了高原性心臟病特異的腸菌-宿主共代謝模式，確證了急性高原肺水腫關(guān)鍵防治靶標MEK2等，支撐創(chuàng)建了包含人工智能驅(qū)動細胞畫像、3D氣血屏障模擬等表型藥篩技術(shù)的“表型-靶標耦合”中藥新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)框架，豐富了高原病藥篩模型選項，并創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)了系列可用于急慢性高原病防治的候選方藥。研究成果2025年發(fā)表在《Exploration》《Cardiovascular Research》《Acta Pharmaceutica Sinica B》《Engineering》等。該進展作為中藥防控高原病風險的示范研究，提升了高原病防治與科學研究能力，為推動高原中醫(yī)藥學科發(fā)展提供了有力支撐。

慢性腎臟病“異病同治”機制研究及中藥靶向干預(yù)代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究取得進展

慢性腎臟?。ㄈ鏘gA腎病、糖尿病腎?。┦菍?dǎo)致腎衰竭的主因，其疾病機制復(fù)雜，缺少共性治療靶點。IgA腎病與糖尿病腎病雖病名、病因各異，卻共同表現(xiàn)為系膜細胞異常增殖與細胞外基質(zhì)沉積這一關(guān)鍵病理過程，最終均導(dǎo)致腎衰竭?；谥嗅t(yī)“異病同治”理論，廣東省中醫(yī)院劉良、潘胡丹團隊和中國人民解放軍總醫(yī)院陳香美團隊發(fā)現(xiàn)，孤兒受體NR4A1是IgA腎病與糖尿病腎病共性致病靶標，鴉膽子素A是NR4A1的內(nèi)源性配體。鴉膽子素A通過精準結(jié)合NR4A1，阻斷其泛素化降解，顯著增強蛋白穩(wěn)定性，進而抑制NF-κB炎癥通路的過度激活，從而減輕腎臟損傷、延緩疾病進展。研究成果2025年發(fā)表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。該研究建立了“蛋白質(zhì)穩(wěn)定化”治療新范式，為難治性腎病的靶向治療提供了新思路。

中藥多成分、多靶點的復(fù)雜科學體系的核心內(nèi)涵在于對機體代謝網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)性調(diào)控與動態(tài)再平衡。天津中醫(yī)藥大學李遇伯團隊、澳門大學李紹平團隊和山東第一醫(yī)科大學韓利文團隊以代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控為支點，構(gòu)建了“全景解析-靶向干預(yù)-調(diào)平糾偏”中藥代謝生物學研究新范式。團隊以金絲桃苷、丹酚酸B等中藥代表性成分為例，全景描繪中藥干預(yù)后的代謝網(wǎng)絡(luò)重編程，解析其發(fā)揮功效的代謝調(diào)控機制，構(gòu)建代謝精準調(diào)控遞送新技術(shù)，建立內(nèi)源性毒性代謝物干預(yù)的新體系。研究成果2025年發(fā)表在《Journal of Advanced Research》《Chemical Society Reviews》等。該進展為詮釋中藥效應(yīng)靶標作用本質(zhì)與開發(fā)精準干預(yù)策略提供了全新的研究范式與實踐路徑。

萜類化合物、(-)-螺曲霉酮A、落葉松脂素雙糖苷、松果菊苷等中藥功效成分人工合成取得進展

法尼醇是合成萜類天然產(chǎn)物的重要原料，但其分子中部C6-C7雙鍵因位阻大且缺乏活化基團，長期無法實現(xiàn)高精度的選擇性環(huán)氧化。海軍軍醫(yī)大學張衛(wèi)東、王金鑫團隊與上海交通大學李健團隊，通過定向進化改造P450BM3，獲得可高效選擇性催化法尼醇中部烯烴環(huán)氧化的人工酶EPO6，實現(xiàn)化學生物協(xié)同的多種中藥來源萜類功效成分關(guān)鍵氧化反應(yīng)的精準控制，大幅縮短合成路徑，為抗腫瘤活性天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)和靶標機制研究提供了重要基礎(chǔ)。研究成果2025年發(fā)表在《Science》。該進展推動了基于化學生物學的天然產(chǎn)物合成范式的轉(zhuǎn)變，引領(lǐng)進入需求精準設(shè)計與優(yōu)化理想生物催化劑的新階段。

多重耐藥病原體構(gòu)成全球健康的重大威脅，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）被世界衛(wèi)生組織列為“高優(yōu)先級耐藥病原體”。上海中醫(yī)藥大學Fabian Schneider、黃文伯團隊和德國康斯坦茨大學Tanja Gaich團隊，首次合成了從曲霉菌株中分離得到的、具有強效抗MRSA活性的高活性成分(-)-螺曲霉酮A。曲霉菌株常與紅曲等中藥伴生，然而(-)-螺曲霉酮A具有高度功能化的多環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，天然來源有限且合成難度大。項目團隊首次實現(xiàn)其對映選擇性全合成，為解析其對MRSA等耐藥菌的抗生素增敏/協(xié)同機制提供關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)。研究成果2025年發(fā)表在《Science》。該進展成功構(gòu)建了該分子中極具挑戰(zhàn)性的螺環(huán)核心骨架，并為理解該類天然產(chǎn)物的生物合成途徑提供了化學依據(jù)。

微生物難以模擬植物多組織細胞時空代謝協(xié)作，中藥復(fù)雜成分的生物制造常難以實現(xiàn)。海軍軍醫(yī)大學張磊團隊、上海中醫(yī)藥大學陳萬生團隊和中國科學院大連化學物理研究所周雍進團隊，提出“四維”代謝工程，設(shè)計酵母多細胞互惠群落模仿植物時空代謝分工。團隊以阿魏酸為代謝節(jié)點，將41步合成途徑拆解，完成板藍根抗病毒成分落葉松脂素雙糖苷的異源合成。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Chemical Biology》《Innovation》等。該進展首次實現(xiàn)了復(fù)雜落葉松脂素雙糖苷的微生物從頭合成，證明了利用微生物群落突破合成瓶頸的可行性。

大量珍稀瀕危中藥材藥效成分的生物合成機制尚不明晰，嚴重制約了珍稀瀕危中藥材及其藥效成分的規(guī)?；a(chǎn)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。北京大學和北京中醫(yī)藥大學中藥現(xiàn)代研究中心屠鵬飛團隊，完整解析了瀕危中藥肉蓯蓉核心藥效物質(zhì)苯乙醇苷（如松果菊苷）的生物合成全途徑，并實現(xiàn)系列苯乙醇苷類成分在本氏煙中的從頭合成；屠鵬飛團隊還揭示了名貴中藥沉香藥效物質(zhì)苯乙基色酮生物合成及調(diào)控機制。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Communications》《Plant Journal》《Plant Biotechnology Journal》等。該進展為從分子層面解讀中藥藥效物質(zhì)的形成機制及其異源合成設(shè)立了新范式。

中藥材道地性藥效物質(zhì)形成機制取得新發(fā)現(xiàn)

道地藥材優(yōu)良品質(zhì)的生物學基礎(chǔ)、形成與調(diào)控機制是中藥道地性研究亟須回答的科學問題。中國中醫(yī)科學院郭蘭萍、黃璐琦團隊創(chuàng)新開發(fā)了基于柔性基底的雙離子模式與印跡技術(shù)結(jié)合的植物代謝物高分辨成像平臺；揭示了調(diào)控基因在人參不同細胞類型中呈現(xiàn)差異化表達，發(fā)現(xiàn)PgTCP-PgEPF通過互作網(wǎng)絡(luò)調(diào)控表皮發(fā)育影響人參皂苷生物合成；系統(tǒng)證實了蒼術(shù)素等多炔是蒼術(shù)“朱砂點”紅色特征的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明其與道地蒼術(shù)特有化學型及核心藥效協(xié)同的內(nèi)在機制。研究成果2025年發(fā)表在《Plant Biotechnology Journal》《Molecular Horticulture》《Journal of Integrative Plant Biology》等。該進展為中藥道地性成因解析與道地藥材系統(tǒng)評價奠定了重要基礎(chǔ)。

海軍軍醫(yī)大學譚何新團隊繪制了首張青蒿素“細胞工廠”高清圖譜，確定了青蒿素由黃花蒿腺毛中6個分泌細胞特異性合成；揭示了丹參酮在根部周皮特異性積累與染色質(zhì)可及性及轉(zhuǎn)錄調(diào)控動態(tài)變化緊密協(xié)調(diào)，以及ABC轉(zhuǎn)運蛋白介導(dǎo)丹參酮細胞外排的新機制；破譯了板藍根靛藍的生物合成起源于菘藍屬植物“肟途徑”相關(guān)酶（CYP79B2、FMO1）的新功能進化，并系統(tǒng)總結(jié)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控中藥藥效物質(zhì)合成的作用規(guī)律等。研究成果2025年發(fā)表在《Nature Communications》《Acta Pharmaceutica Sinica B》等。該進展將道地藥材藥效物質(zhì)形成的機制研究精度提升至單細胞與進化尺度。

中藥多樣性成分解析及其靶標篩選體系建設(shè)完善

天然多樣性成分是中藥發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，解析其生源合成途徑，篩選其作用靶標，對推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化具有重要意義。成都中醫(yī)藥大學陳士林、叢朝彤團隊與中國中醫(yī)科學院中藥研究所孫偉團隊，通過自主開發(fā)的基因組遍歷算法，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、小RNA測序等技術(shù)，實現(xiàn)了對1037個藥用物種的天然多樣性成分挖掘與驗證，建成了億量級中草藥基因編碼天然多樣性成分庫GNDC。同時，團隊利用多組學方法，闡明了穿心蓮內(nèi)酯的4步氧化修飾路徑，鑒定出ApCYP71D587等4個關(guān)鍵P450酶；通過印楝與苦楝比較基因組學分析，識別出了檸檬苦素生物合成關(guān)鍵區(qū)域，闡明了其酶功能演化機制及種間合成差異。團隊還建立了人類全基因組泛受體藥物發(fā)現(xiàn)平臺，實現(xiàn)了從“多對多”到“一對一”的藥靶篩選模式。研究成果2025年發(fā)表在《The Innovation》《Angewandte Chemie》《Nature Communications》等。該進展為中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了從數(shù)據(jù)基礎(chǔ)、生源合成途徑到靶標篩選的技術(shù)支撐。

人工智能在中藥提取工藝優(yōu)化與子宮內(nèi)膜異位癥靶點發(fā)現(xiàn)新藥創(chuàng)制的應(yīng)用

中藥提取工藝是中藥制藥過程的主要環(huán)節(jié)，傳統(tǒng)手段無法對生產(chǎn)核心過程進行實時感知。天津中醫(yī)藥大學李正、程翼宇團隊研制了基于人工智能的提取過程多目標優(yōu)化制藥機器人平臺，通過隱性經(jīng)驗顯性化、黑箱過程透明化、局部決策全局化，將控制思路從單一的“基于溫度調(diào)控”提升為面向整體運行機制的“基于狀態(tài)調(diào)控”。該平臺能夠有效分析成分傳遞規(guī)律、監(jiān)測溫度變化并識別沸騰狀態(tài)，實現(xiàn)狀態(tài)識別準確率提升，節(jié)約蒸汽與人力成本。研究成果2025年發(fā)表在《Engineering》等。該進展將人工智能前沿技術(shù)與中藥制藥工程學相融合，破解生產(chǎn)規(guī)律量化及過程多目標實時測控難題。

子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達50%，是臨床亟待攻克的婦科難題。中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院趙瑞華、張永嘉團隊和北京中醫(yī)藥大學吳志生團隊構(gòu)建了信息技術(shù)與生物技術(shù)閉環(huán)驅(qū)動的靶點識別與成分辨識體系，采用人工智能算法和生物傳感技術(shù)，精準識別出子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)關(guān)鍵靶點VEGFA與LGALS3，定位香葉醇與丹酚酸B的靶向調(diào)控作用，實現(xiàn)臨床驗方功效成分的定向識別。研究成果2025年發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》。該進展成功轉(zhuǎn)化中藥創(chuàng)新藥“活血消異顆粒”，并開展Ⅱ期臨床試驗，有望填補該領(lǐng)域精準治療藥物的空白。

其他兩項研究成果

除上述與中藥相關(guān)的研究成果外，此次公布的另外兩項學術(shù)進展為：太極拳治療慢性失眠的長期療效獲高水平臨床研究證據(jù)，針刺改善腹瀉型腸易激綜合征、腹腔鏡胃癌術(shù)后胃腸功能、慢性失眠、功能性消化不良臨床證據(jù)與機制取得新進展。?（中華中醫(yī)藥學會供稿）

(責任編輯：劉思慧)