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　　12月1日是第38個(gè)世界艾滋病日，宣傳活動(dòng)主題為“社會(huì)共治，守正創(chuàng)新，終結(jié)艾滋”。近日，武漢科技大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院教授顧潮江團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》旗下期刊《分子療法》發(fā)表艾滋病治療最新研究成果，給“終結(jié)艾滋”帶來(lái)新希望。

武漢科技大學(xué)顧潮江教授團(tuán)隊(duì)。武漢科技大學(xué)供圖

　　顧潮江團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的“EMT-Cas12a”療法，是基于工程化外泌體的靶向遞送系統(tǒng)。據(jù)介紹，外泌體是細(xì)胞分泌出來(lái)的微小囊泡，里面裝著蛋白質(zhì)、RNA等生物信息，在細(xì)胞之間充當(dāng)“快遞員”。Cas12a是一種基因編輯工具，能夠精準(zhǔn)切割DNA，被稱(chēng)為“基因剪刀”?！癊MT-Cas12a”療法，即用外泌體搭載Cas12a，進(jìn)入細(xì)胞后精準(zhǔn)找到艾滋病病毒，然后將其基因組剪碎，實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

　　外泌體是人體細(xì)胞自然分泌的產(chǎn)物，可在體外人工改造的細(xì)胞中合成，但高純度外泌體提取難度大，雜質(zhì)會(huì)干擾治療效果。此外，作為“快遞員”的外泌體需搭載足夠多的Cas12a才能實(shí)現(xiàn)治療，因此必須攻克外泌體提純和工程化難題。

　　顧潮江嘗試?yán)猛饷隗w作為“生物快遞”進(jìn)行工程化改造。經(jīng)過(guò)10年反復(fù)實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)出全球首個(gè)利用外泌體構(gòu)建的“基因魔剪”投送與執(zhí)行系統(tǒng)，可以搭載多組“基因魔剪”對(duì)艾滋病病毒進(jìn)行多點(diǎn)位打擊，攻克精準(zhǔn)識(shí)別和清除潛藏艾滋病病毒的世界難題。

　　艾滋病目前較為常見(jiàn)的治療方式有雞尾酒療法、近年來(lái)出現(xiàn)的免疫細(xì)胞療法和基因療法。雞尾酒療法的目的是最大限度抑制病毒復(fù)制，提高患者生活質(zhì)量和生存率，但無(wú)法根除病毒；免疫細(xì)胞療法僅能識(shí)別并清除病毒活性復(fù)制期的細(xì)胞，對(duì)潛藏病毒的細(xì)胞無(wú)效；已有的基因療法，如通過(guò)腺相關(guān)病毒作為遞送載體的療法，存在靶向性差、劑量過(guò)大引發(fā)毒性反應(yīng)等缺陷。

　　“EMT-Cas12a”療法具有靶向性強(qiáng)、安全性高、可多重協(xié)同切割等優(yōu)勢(shì)。研究人員通過(guò)感染艾滋病病毒小鼠和艾滋病人血液樣本實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該療法表現(xiàn)出強(qiáng)大的病毒清除與免疫重建能力，其中一個(gè)實(shí)驗(yàn)組的3只小鼠有2只實(shí)現(xiàn)艾滋病病毒的完全清除，表明該病毒清除方式高效且可靠。

　　目前相關(guān)技術(shù)已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理審查，并進(jìn)入臨床研究階段，未來(lái)有望通過(guò)靜脈注射方式實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈。（記者李思輝 通訊員程毓）

(責(zé)任編輯：郭肖)